 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 % E# B- }1 f! ], K1 R) [, J/ B: h1 A
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
) J% ~5 w$ U9 K% g! U 目前
4 C+ C" s% M1 [; Y国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段
0 X s7 [! p5 O% q 去年
, z2 A) m0 C' C( y) z4 g& ?默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市* V! A* l* N! d: ^' L
这意味着自去年以来9 S% s1 I* j. T. |) Q7 c( k
针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能
( \" j0 a) Y0 G A 但是
5 j' {! A3 T) _, Z' F在一些国家
" G6 e) r1 M2 p. P要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题/ d" o. U# k0 x2 U6 l
+ J4 ^7 p) Y% T8 k9 X6 d2 n" W
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌
~; V A$ ?8 v% q! c, C9 N# q其中一半死于此病+ l& _: `) s' g2 [+ U% i
所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了" e) W0 D% ^* A. [
7 Z7 S" O# [0 K1 J- A% e但是
5 W1 {" I$ B% |) GHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率$ c" K* h. i# a# M9 b
但是它并不能根除宫颈癌* R4 y8 s( e/ _; L% }
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场& ~* b: F- H5 S# h
而又未获得本国的药品注册审批
, g& G2 q! K7 v3 ?那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
# y" B% b# M5 ^! p( f# _卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
2 Z& X8 r/ Z. U8 k4 |" z' Y7 ~
! C1 U' E. N; k3 t9 F. e“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题) d: h" J; |( T; @
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角! ^, _7 O" c. d+ {5 u
1 ^: W4 E1 w; h- C. s对于发达国家而言2 f4 J, p+ @! q. K9 l; H: K9 F
做出上述决策是轻而易举的事8 }1 P$ q( \7 b" C! g3 s, R
因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据
8 |2 I- ~ E3 {也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家
7 j7 @$ @/ i5 Q; w6 M$ y8 D) c; ?他们没有完整的HPV感染的流行病学数据# S, n, G5 D6 F3 h) {6 M- p; x
也没有预防免疫接种制度上的保障( K; l- n2 M! {- V( y
所以他们要做出决策其难度可想而知6 J3 x7 ?* {8 }1 A
然而
6 I! k& l2 f+ Q* K3 q' ^0 y& a" X5 f就算是在发达国家
+ H9 I+ T, o! ]- s4 W, w! L高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
( N7 X) @, {8 w- x2 ]0 a& Q
! R+ T S' A8 ~& c: s1 V2006年6月
8 t/ d* E/ Z+ O# l! y# Y美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗: B% }* v; V8 P& |' [ H
随后
' v; Z* t- j& k; N3 [9 w9 I咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性8 L0 S/ D8 r9 m4 b
2006年末
; V* |* Z+ V1 D* M. H( Z3 GGardasil疫苗已在全球49个国家获得批准
& B, q* x6 D/ I: S8 c" M6 q' R获批国家规模今年还有望进一步扩大; k: G: {! R, d& O8 X5 t$ s( \
该疫苗是四联疫苗! ]' m& \7 ^; m5 w1 e. D
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
3 O" R0 l* D% s1 a% T' o( q( v( x而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的" N i5 ?( L# [" Z; F3 x; q1 t% M
该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
* P" s+ v1 z0 j: k, F! F 据悉
% j& P2 W& G7 |$ F2006年3月: j9 I! X' s% V* O; z5 N- E
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请4 Q0 j6 m" k3 K9 h' j U7 P. h
" u3 U* M% y6 c4 ?1 R" T3 R同时
) m+ K, x, C) A# f世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息 a# E2 a+ N% f8 a4 p9 W' K2 P
以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考
/ W- \( J3 t% w1 v! |" q! U WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
7 X" Q t- z" q" O+ d除非洲以外; q. ^2 A% U4 m9 r
在北美 W$ B4 K6 g0 `6 H: f7 j
拉丁美洲
0 E; y( J6 s* k" `" c4 F$ z# l欧洲' K7 J2 y A$ |% `: {# U
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验# o6 z! p, r9 F0 { [% Q# `! V
去年
2 _ ]( Y# w5 Y MWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
& q2 e) q5 m0 A3 s9 h5 o以供各国在制定相关政策和规划时参考1 J, ^5 G2 s$ @- T: M
这些文件及时让政府
5 R! H+ f U$ p, K& U卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗1 g7 N- O8 x+ ?# l# Y
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性! C g5 N1 Q# N! _4 y
WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示: s& U# Z" U) C8 v& @
WHO指导方针表明 D- H+ D3 Y% f; }; v
各个健康项目之间的相互协调
; n" x# @. _8 [ g( m对于疫苗的推广使用是至关重要的% `5 |. |8 ?8 H5 [6 ]3 p0 j6 T
HPV疫苗的推广使用
9 C3 C% D% ^% u5 m7 l$ o: H! b为其它健康项目争取了干预的机会% N0 a. t2 d7 j; f4 r) w) u; j
1 k7 j& |2 i! X* J' v
对于HPV疫苗来说4 T4 { q# C( J8 w% s+ ~. t7 {
今年注定是意义重大的一年# _$ u k/ H+ }+ ?% e
WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题/ e# t7 U# Z: C& V6 M: m% k
第一次会议定于4月召开
% E+ M; w# k$ F& m! a届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加; e' c! ^) R' K Q
8 _ W X2 N0 r
在美国3剂免疫程序中
/ j8 Z& x! X+ v, s4 W3 _ 默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)& u& Y% R% }# A8 n% T1 b
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的7 ~: @/ c' }9 n3 @1 n* h; o3 k+ _
默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同# F1 A* ~4 |( L' g
但是依据我们及其他人的分析
% ]. D7 H3 I/ l+ X }5 G发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
( ~3 e/ {' }! z: | ”Haupt博士补充道:“当然$ x, J& l9 y2 F: q# C
确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的
6 g4 `8 D. V) D% A; j) N) m) A 我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
3 x) q! U T6 c$ N8 ^比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作$ ^& e( `, o6 x! k7 w& G
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用* B2 k8 `7 \: S5 O4 t5 |3 U
同时1 ]) Y1 i, V# R( x' W& ?, M
我们将对该疫苗进行分级定价
- y; }8 C( K. v) ` Q0 F: Q9 E ” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中
/ `/ C( @- g- i% d% F8 D5 u这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗
: }/ X7 H; q; v ? 7 k0 _ a- d2 f3 X5 t
然而, E7 K+ u6 T6 \: {
能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢/ E$ U' C& o6 x
还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
2 c n5 D3 J5 \0 P: P3 ~/ j不论男女都纳入到规划中0 |0 ]- Y1 m; A1 W7 u
这就避免了性别歧视的骂名# i/ a& x6 j" P
但是& h$ s# s: s5 y) L/ d( J
对于HPV疫苗来说 ]/ w$ r5 b. V% ]( }; P
如果给男女都接种的话/ T1 a& O2 z- J6 S3 n2 \
过高的成本可能会让许多国家承受不起
1 p+ y+ ^' E. N( |* |) b7 t 因此
' S# f' T. ~" R) Z9 @/ }1 R1 ~高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
1 _& g# L5 x0 @# h/ H# K9 Y) E ? 此外
) E2 Q- \& H e+ z. }关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)
' D* O3 P5 d8 ?/ V! j3 o& p
6 u# }6 b4 o1 C8 X+ ]! U第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
* X+ i0 g) N( |4 e4 n: S但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁
6 V+ x8 l) _( ?/ l即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前* z5 t9 w2 U3 m1 b# \5 a8 b; ?
9 Y' h# R0 R x. Y
Aguado表示
: w @" p1 M. W" J在女孩也能很好地接受教育的国家2 g: e/ r/ U M3 W* n. G
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行$ i7 U7 g" k4 b% u
否则& {. d, j: H p
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案9 M; i' K9 m. k6 N
$ F" l! L+ }) x5 Y1 F, R
对于社会大大众来说
' ^# I* N% h4 }, c @; _# s首先要做的事就是对其进行健康教育5 x# L! D+ D! u
即使是卫生专业人员也不例外. r$ u+ o2 p4 ?# [
例如
; e+ U" u7 N; R研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用
1 v" A: ~ i7 g" r 香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示! M+ E; p0 E: ~$ E. {
在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识; g h E) j% B
所以卫生服务专业人员也需要接受教育
+ A) n/ t* s# f 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
" a% v: L o4 I, Z& V9 }6 i 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调
! e6 A* T$ X2 w" q! q' y香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料; `+ U0 L0 g5 ?+ r
而没有女性全人群的相关数据
' m3 N5 {6 s9 F/ w' s, f% _尤其针对年轻女性的数据更是缺乏+ s6 L: t O& t1 C" F5 i; O! @
/ u- h% V5 m- v; G! y# v$ C/ K) ^4 ~- M除了成本效益问题
L- v+ w I% @2 y( U. c# W: `5 b4 h疫苗配送问题及教育问题, h ?1 D/ ~* t& @* x
HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
, j" q( s+ ^7 G* z; { C5 G' A" V 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒
6 }. g! l- {/ H+ P" k# W这可不是一件简单的工作' r; Z( N. \4 R F% s, h
这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
) h+ _& V) x- f* f* q0 O* L : ?, o" V# c8 L% N5 s* Y
WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
! D9 q( b8 h, o8 K- I& G因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃
1 w8 ]9 a1 r, K: Z i" n, o+ c9 D W 这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间1 G: H2 B g% Q6 N: D0 r
既然如此
) p! i5 i1 G7 P, F1 a各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
& p* b+ V/ A4 q# }3 p4 K2 a! | 4 v1 L, S5 M* q7 p- X# z
Aguado表示9 t# N( @2 d* _ i' x
尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战% `" ?& k3 x9 V6 e: l
但是. _$ |0 s/ K( ~; D' G
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
' D8 q! s9 Z1 W它的应用前景依然为世界各国所看好' q1 E; y4 m8 O
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