 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因
9 j$ V5 D6 E+ C6 e, v5 e5 F& h多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗3 v- E, G$ S$ V9 g) _7 `
目前
& |2 y8 f3 a7 v G国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段$ {: U- L- y& O2 A8 s* K; }& `+ X
去年
! L% B! h. _- |默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市
& h- y0 j! i2 B- ~ l2 q4 K这意味着自去年以来/ m" S" s9 `6 M& f9 \( R3 F
针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能 R9 r2 b3 t, N& J
但是9 C& Z7 C% a+ `1 a0 |9 e# s
在一些国家4 B. j6 K6 p/ `4 N7 d, X- c% m
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题9 p, P7 A* }; j+ \ B
R6 @( R- o2 V1 Z' ?* Y
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌
3 m( I* p1 @- v. Y1 ~1 J- G其中一半死于此病
' ^. p9 [& Y' q% r# P! c) _所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了# O) o" b, h( E5 V6 O) R
0 A5 q0 T5 _* {4 @; q/ _6 M
但是: n% l. _; @" V8 S# T; E: q
HPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
' v7 b5 g8 y& u. b: _; B但是它并不能根除宫颈癌8 j. P! \1 u% l( H$ o- g1 ^
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场5 d; c0 G5 s9 {- [/ n+ X1 D, q
而又未获得本国的药品注册审批" U8 n6 f6 A5 Q0 r/ W; l u a
那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
0 n/ k- q) O% B4 H0 ^0 L卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
' v4 F. H+ y3 s9 ]) J6 n3 A; r0 y$ [6 r2 W
1 n' D9 V* ?* [5 @“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题
5 O; o* A6 H$ o- F0 a% z [( s然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角3 h8 _. |3 a" K" h
2 F' H* N, Y5 O& Z4 P( J; Q; V+ P! {' i对于发达国家而言9 { c0 W+ w- h: D/ q5 F
做出上述决策是轻而易举的事
: K( O9 q- O9 o8 C( }6 C因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据
3 p- d3 @6 [5 f( r8 {6 g也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家% p& n! e) z% I8 d, j
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
4 r1 k$ q4 S5 O) ~8 F. v也没有预防免疫接种制度上的保障( C4 B3 R/ L0 V+ n6 M- |' Z9 a/ c
所以他们要做出决策其难度可想而知
, h" [: r4 |' n" S" W2 [0 ], t: s 然而& Z/ D# j v { P7 R! b$ p4 Y+ ^
就算是在发达国家* _: G7 W4 r6 J9 g4 O3 U
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍& }+ p, G4 ?2 `8 L6 k( B
( |6 g: }- f; w4 q0 w
2006年6月
, t$ j8 {1 \8 Q# _, f3 ]2 J9 o美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗0 ^0 p0 S7 r- G' r
随后# @; t* F1 k" {: k7 X! _
咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性
" w# u9 S6 P- G2 v) `7 q 2006年末9 ^7 S4 v) f: Z7 F2 h, o) N
Gardasil疫苗已在全球49个国家获得批准2 f& q% e- _5 }6 g2 x S1 g3 l
获批国家规模今年还有望进一步扩大
2 H, U$ [) O( D) Q 该疫苗是四联疫苗
; \) O' l/ t5 ^; Y! A: U4 E; V% W它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
! x* a9 U; S5 E' @而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
& K! z3 z0 _( q: U& l 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11: A7 @% w C) i% s: w
据悉
. ^" J/ e/ B6 ^* t. R) z, ~2006年3月
* j: p! B* d, ?葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
. ~3 a6 A$ _' A6 T 2 }5 T( N: ]7 R1 G, @0 A h
同时% d3 J' n/ ^5 q: r2 Z
世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
0 C6 |0 k4 ?/ T) q) j, F4 ^以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考
$ }% `, P4 g \ WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示( o/ h' p( a" B" Y5 I8 `
除非洲以外% e+ a) ]. r0 w5 V9 K
在北美
- B' }. U# q% H: _* |拉丁美洲
8 }# K8 V7 E1 J$ G4 _欧洲" p. z# ~4 M. f% e" v9 e3 G q( {
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验' ?6 w2 Q& z( p0 k+ h, f
去年$ t/ p2 V9 M# x" R5 r4 D+ |
WHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
" M0 F( u% w) R t7 p7 V( n2 P以供各国在制定相关政策和规划时参考
0 [2 `+ E: D$ t) y 这些文件及时让政府
; M$ d) Q) A" l- w: E8 `+ t卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗. S4 j" Z, j4 X0 S; B: F
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
: l& a( ]: K' Z C5 Y* y) T WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
4 l% F: v% q% O) ~2 s9 c/ x1 fWHO指导方针表明! I' h+ A. A: p! H6 q5 R
各个健康项目之间的相互协调9 a# N$ f6 t T, I$ {( q2 t
对于疫苗的推广使用是至关重要的0 ^3 c; f" _6 h8 b
HPV疫苗的推广使用. M4 ?3 C2 C+ _
为其它健康项目争取了干预的机会4 |/ ]; a4 Q' V0 S' O) m
! n0 T2 L% x) a7 c0 O对于HPV疫苗来说
. i# f6 M- t/ d% g; z今年注定是意义重大的一年
5 V" N: B+ m+ L, z/ `1 S# t( R WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题
0 N! J4 v( p* |( L第一次会议定于4月召开
$ L0 J8 B# @: @& z+ Y' j0 u6 @( b届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加) j0 S. x( r7 f. G
5 i' p! F( e( B: ?% W在美国3剂免疫程序中! j2 K* u P0 Z0 p- J$ V
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)
8 Q1 k: g1 @6 c这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的
4 w; n C" A, X; K 默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同2 ^2 R* r: t+ e% K3 v% {( U' w- f
但是依据我们及其他人的分析
& e) ~# w8 Y% v发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的" S4 T# q8 n# f# I
”Haupt博士补充道:“当然/ K @* W9 h; x$ b0 w" D- P
确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的( O+ y7 S W7 s5 Q
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
: f. U8 H: C5 }( J7 D7 w" J K比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作
/ q9 F( {: P4 |! Y8 D+ U1 Z: L这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
. \& G& r2 Z: j/ Y w' Q% x 同时" e Q0 Z2 g4 z3 r8 S, }" y5 ^; G/ w
我们将对该疫苗进行分级定价' w$ ~# I2 Q; Z; n1 t- A9 c" w
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中8 Z, a9 Z S( y% Z
这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗
2 M' I: I1 h3 Y4 ^
5 B; g' i2 `+ W6 j然而
0 Q1 H$ a3 a* ^/ V3 \; e. j能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
& i% C0 p$ _ M1 s还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
0 A" }: M* D/ S: }* p不论男女都纳入到规划中
6 ^6 G# j2 M% I( h' Q1 h- a% t这就避免了性别歧视的骂名
% y! A& E# J' _6 Q" @& C8 X: ] 但是$ {! Z' h! z' q- D7 e0 q
对于HPV疫苗来说
' j6 g N/ N4 q' F如果给男女都接种的话
3 m1 L4 o3 b' ^: b6 L, }. c: u8 f过高的成本可能会让许多国家承受不起* ]/ d; F2 d2 I$ o7 I0 N
因此
: M. W, v$ }6 P. Y- u高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
- Q. R/ d" @$ Z! v 此外
& ?1 S2 \* h% `* o+ b关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)- m( r7 C/ |1 o% H6 u3 ] [
: Q% `. s) G* j: m0 r
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
$ P( f: o7 @7 _- r但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁
0 I6 D: m( m/ L1 ~即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
( m& l# Z3 d* R1 V3 l0 A + m+ e" y% ?. w$ l8 P
Aguado表示
`, I X6 g# b- ?- s在女孩也能很好地接受教育的国家% p/ Y7 }. P0 D( O
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行
) {* Q* T; V, G' p( ^& Y4 l; f 否则
& ~1 m- T7 o8 ~就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
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8 a0 N3 O* R9 g _! z对于社会大大众来说* h) o( s! p* X. M6 t8 |1 Y
首先要做的事就是对其进行健康教育 ]! e7 r4 y- N: P- s6 @
即使是卫生专业人员也不例外
/ c' E5 J) M. c 例如' p% T5 r$ G- @, S/ p4 y
研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用
3 f- l7 e; y0 O& v; D 香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示
& z3 v9 Q7 Q7 b在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识
' [1 c# @" N8 e$ ~所以卫生服务专业人员也需要接受教育6 v. Q y2 n' e0 x0 W4 O6 c4 c
香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗/ J" T# Q1 w, z2 }. k
香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调6 I5 N' U. d2 ]% f+ f$ Y
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料- W: r/ V% R2 E' T
而没有女性全人群的相关数据4 t( g" f. ^4 y3 ~/ P) @) v& Q
尤其针对年轻女性的数据更是缺乏
! R' z& }8 A( V8 M3 A, O1 q / {1 H/ x1 e9 G0 c d) m. p
除了成本效益问题
`7 B4 C" C4 a n/ R. }疫苗配送问题及教育问题
( z1 ?' ?1 V. e, L3 qHPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
, |! |" ?" r# D, p7 l7 F( v 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒0 Z4 m: M5 [. i4 J; s/ S8 r1 j2 N
这可不是一件简单的工作
' }; d& L) @, K1 s 这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
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WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
2 F; q4 s: x; C. j% U因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃" X$ Q4 v* A9 q: I4 N" u2 R
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间' o* K/ }3 i* u0 O0 Y; v9 u
既然如此
o8 Y" w+ M$ x8 I I$ m9 P3 ^, N各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊& J4 z" [% G& X5 S
6 g) c1 y" G$ z! |! nAguado表示# G1 D; K: B" h" T0 x8 k/ {
尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
- W; W7 R2 k1 r8 a! z2 Y 但是$ { A( i% |* J# ?( m R3 G- l0 k
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
: @) z6 y8 ?! D! s b% {它的应用前景依然为世界各国所看好0 ^- v4 _' q4 [& p* M! c3 x
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