 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 # i, E" I% P$ u" s
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
7 C2 @& E+ }5 s/ J; N 目前7 M- a$ f0 {" K! }/ M
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段2 ]3 H6 ?; i( [6 S
去年, i, q% p: Y$ x0 q6 C
默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市
z7 A+ m3 G: _5 g b* `' u, V这意味着自去年以来
6 H* Z( l9 e B `针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能
- p* G) t i- P" e% J" x6 v0 Q 但是
1 [. @" D5 ~( D+ q, }) {在一些国家* \$ ~' P* K+ Z
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题
; Q! h2 u( X+ D5 x2 K . M- R! C# C- \# B# W$ F
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌6 i/ T9 W; g9 v/ o
其中一半死于此病
8 o; \: E1 K- E所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了1 [& a. v. W2 O8 a
. F+ _. M' d3 f! A& l4 P9 r" o2 X! U
但是
8 w2 Q, Z7 P6 b. k9 bHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率/ [( v! z! q" U" e; \1 i$ d G0 ]
但是它并不能根除宫颈癌
( b; q7 m6 d# H2 R, _1 N 如果一种HPV疫苗已经投放国际市场! K5 G; x3 y8 a9 i, W# ]- D$ {# Z0 ^0 [
而又未获得本国的药品注册审批
7 n+ Q4 i9 q1 [2 r1 G那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
0 `4 i5 Y0 J9 K# Y1 V卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
" ?0 r- z, y. I' d
7 |8 T% W2 _8 C5 M“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题 R1 X* w9 \& K, L8 i* w
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
; y3 h; J( b2 y8 o5 I& ^
- V( r9 C% {8 i! Q/ _对于发达国家而言
1 P2 |: B7 e6 p3 r3 ^做出上述决策是轻而易举的事; h) m! l7 C; j/ F1 X0 |: o
因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据5 F2 w. D8 F5 K" U
也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家3 }3 D* K# L' J4 X! M
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
2 V8 @+ e* e$ u) r( f: n也没有预防免疫接种制度上的保障/ E3 j) L: c) |2 }$ j
所以他们要做出决策其难度可想而知
0 W; Z9 F7 n9 O+ G 然而
% p% c# Q: Y9 J; i: s就算是在发达国家
3 W3 i6 n/ o2 r* l5 D高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍$ q2 v& P" L( o( P/ e+ h& P$ Z' n
& g ] o2 u) a2006年6月5 Q3 b1 d% y5 p0 I0 @
美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗! C! y' u; j8 T4 Q5 @ k9 T
随后
+ [3 }4 g" B& R6 I& k咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性
, v/ V4 d7 k6 F; v5 [ 2006年末
; ]- o' U6 L- d' SGardasil疫苗已在全球49个国家获得批准
9 n$ ~3 o+ Z; B+ ~% l5 f获批国家规模今年还有望进一步扩大
$ b0 {; @9 J7 c& C* d1 K- J5 u 该疫苗是四联疫苗& C# }- Z k* B% q# c( \ I
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
! r/ }# @7 l9 ]) p) N而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的. r- E9 i; [ D1 s
该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
2 W# |/ g1 f) m% E& w 据悉
/ I8 J6 V# O0 ]% o2006年3月0 c6 h3 N6 ]9 Q* H& r: G
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
E0 t: g1 v$ w+ i$ c5 _, c
2 S" V$ T! j5 g% g5 T' E同时4 U5 Q* V J4 z& k! U4 v" E
世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息) U( v& A' g( q. h
以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考
' b0 L1 t) U0 M% U4 r3 Y WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
2 g! m( ~$ i% V( |除非洲以外$ Z+ ~ X2 ]1 I$ a! v: y2 a8 O9 @
在北美
; [, R# m: X8 Y' i7 W* \ b; N/ w拉丁美洲
' _% y+ m8 d* k* L$ P/ d欧洲8 q" \( B; r2 {) w
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验
6 a" [+ Z" S% H* t# A1 p1 H 去年
; t# s6 |3 z' k( N" X4 ~WHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报- L! y# v: c/ T x
以供各国在制定相关政策和规划时参考
7 T) m" F3 ?" K. S 这些文件及时让政府. ^$ r1 Z9 Z' a- z5 s
卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗! M! E2 y9 R% y8 P1 t" E B+ g
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性2 J- r; H1 ^, P" x0 Q) J" m
WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
) t8 O1 }) s# X# C; nWHO指导方针表明# n% ]4 ^2 E# \$ ?
各个健康项目之间的相互协调9 P( U/ E3 m6 x5 B
对于疫苗的推广使用是至关重要的" H1 v# F! P2 v8 \
HPV疫苗的推广使用: W* U5 {6 |, B# A' Y8 {/ Q P: n
为其它健康项目争取了干预的机会
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对于HPV疫苗来说
0 Q5 r' f, K' z. w/ Y今年注定是意义重大的一年
5 H- q8 U% P. e' P4 {0 F WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题/ s& p6 A* L' x* g& W
第一次会议定于4月召开5 U0 B H5 ?' e, n9 D+ a7 r) P( K
届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加. \" n2 k7 [/ r& F" I
% O i8 {( k2 m% m2 ]在美国3剂免疫程序中
% b/ Y p# G r6 X1 [3 |8 Y+ `( W 默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)
( F" t I& c5 A这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的
1 X+ G' j9 A) D! q 默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同
! b7 [8 \- N# f8 {. O4 y6 ^# z0 t' P但是依据我们及其他人的分析, e" T* Z' x1 x9 A$ F# d7 z+ S
发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
: w$ F3 h! a" V/ \3 @ ”Haupt博士补充道:“当然* _2 E! ~2 S: |) A3 V+ Z0 w
确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的
) V! V, H! Z4 o3 T2 t0 o 我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)0 W1 g% ^# P% j. s3 Y
比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作
1 B( \4 j/ |$ P# \5 L这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用+ y Q3 N9 w0 A- S" t' p, X
同时
& Q4 }: y: @) ~. [ y( U我们将对该疫苗进行分级定价
& Q0 N6 k5 o& }7 z0 f- s' P ” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中
! [7 a4 Q1 O) X$ b! Q3 q这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗, Y" c6 ~ g" U: k& G1 L
2 v- y: Z' j6 t; z7 F然而* x; I" M/ H0 J& T+ y6 _) W( u
能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢; s5 o: X5 [& T! C
还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
8 J; D1 g+ f i0 t* n9 x" S( ?不论男女都纳入到规划中- f' U/ S Y" r' l
这就避免了性别歧视的骂名9 n1 \' q5 `* G6 `6 [+ B3 g, B+ N
但是
" [& b2 A& D7 U4 a对于HPV疫苗来说' g# @8 y& {3 @* t8 P& x
如果给男女都接种的话( }; U* z8 M" v" ^ Q, \
过高的成本可能会让许多国家承受不起
4 h* O4 X0 l( ` 因此& y' [* a7 n/ T" g+ J$ X# W2 Y* `
高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
% R, x1 ]# [" }* }' ^ 此外$ k# b4 w8 S8 f$ D! B
关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中) T: X6 ?! f& I, \- D* k) B
2 h( P1 t! W+ I" y0 E. g1 B
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
8 o( n" l& [/ Z$ I9 D( i* Q! R+ u但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁/ U8 q4 n- a# a5 Z: u
即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
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; B7 R% H/ n3 k' K5 A9 ?' aAguado表示+ _$ v# x" r, C6 x9 v% n
在女孩也能很好地接受教育的国家. l. |) Z0 K" T. j" C6 |4 N
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行
1 N9 e9 q; N" ]' ` 否则
# W C) i0 o3 N, q+ w4 C1 u就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
( A! y8 i( A5 N5 H0 G2 Y 6 Y7 Y1 U; E$ i2 w& Q! }! E$ I/ @
对于社会大大众来说
% D# r3 p) X) x a% i" m# n首先要做的事就是对其进行健康教育7 R; m! ^2 T0 L2 W9 m6 F2 B. u" x
即使是卫生专业人员也不例外' O) N+ m. g) C0 K/ \
例如# i/ z5 {& L4 J& {
研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用2 A) ~( r# B' I+ e
香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示4 D* z2 n. [# y* e* y
在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识
7 G1 u- b9 Z; x) X所以卫生服务专业人员也需要接受教育
4 F* y# h9 u9 Q6 F7 ]5 e 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
/ k8 I/ W5 a( }6 b' _5 W1 Y6 k 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调
9 U2 F0 @ r. c* m+ P$ v# _5 _+ W香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料
: C/ L- p; c# t而没有女性全人群的相关数据5 M" t0 U+ m: w( b% F3 ^
尤其针对年轻女性的数据更是缺乏
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( m' I+ d Z* ]. e, b除了成本效益问题* V0 F: U3 M+ n& Q- b7 W
疫苗配送问题及教育问题 Z, I% K: q) ?- C$ \
HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
/ m1 I, j+ ]) s4 [2 O9 i1 i 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒: w9 K7 J6 s, u) u: o
这可不是一件简单的工作( B; [+ Z3 m& S) Q7 M
这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞 d3 E$ j [' Q( h7 g' t5 N
7 O& l3 N0 H0 `4 u2 |5 I* Y. PWHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
: L' j6 m, H' T+ s4 m" y因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃0 v6 H5 g2 @/ u2 A
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间
: B* V4 w( S6 R) K, l5 e+ p3 G7 p 既然如此
0 `" e5 h. Y2 d% w1 w$ I5 J各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
: |4 n1 W4 ~' B; Z# R h * M+ w: \2 p. `. t
Aguado表示
: P0 {8 e9 b. k6 H% I7 _尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战! Y+ L# j6 \- @; w5 Y
但是
# E% U i2 u b8 v( l/ d3 W它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
- ~( j4 O# `$ A) s它的应用前景依然为世界各国所看好 ], P! R# i6 R! H
6 R0 _8 Z( R% X. E6 N1 R7 e
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