 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 * j: Z' Y+ g& f$ w- S$ @. s
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
; ~' i `8 z: l 目前7 v( }4 t8 C7 E& `# I
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段
, n# e. r: p4 f1 u& v7 F; K0 _* P 去年
& z% ?. x7 P4 }6 y }6 R' e4 J# a$ k默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市' V3 ]8 ]: m9 ]! I. Q/ k& h
这意味着自去年以来
" w C, v/ M; M, ^. u8 G针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能$ r$ R; |' K( h7 _+ u
但是
6 z8 X8 ?2 h7 u2 ^% ~% E, l8 q在一些国家' p0 K; k5 V! t
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题
4 x5 c# ^: l6 r5 _. c# T! O
2 H3 |0 ` J/ i0 X: X. P( u2 }由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌4 P/ n: h/ ^$ x+ L
其中一半死于此病4 n3 b8 p, e! l+ d I8 u/ D- i
所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了
. p/ m3 e$ T& b6 ~ d$ O# A
7 i/ w1 ]1 @9 \) k, W但是
$ T' P7 n0 c n0 V) oHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
; L5 r& S% B+ a0 O" i5 o但是它并不能根除宫颈癌
A+ g) E2 f1 F1 U) U2 j; z 如果一种HPV疫苗已经投放国际市场7 V: E. f7 ~6 R6 C# N) E3 t
而又未获得本国的药品注册审批
( i) M7 ? [. y$ X0 \' ~那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种 K. A! }7 S5 f
卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
9 h( Q; W+ `5 J: O2 R
' [) I' c' i' c/ O5 @“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题
- S6 w" v: f/ s& X8 `然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
9 _" ]4 M5 e: q/ g3 a! g7 ] 4 H$ r9 g. K, e) x; T* }
对于发达国家而言
& f, {" ^# n5 w. |/ n做出上述决策是轻而易举的事
G* e/ \- q; a& R8 J3 l2 P因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据3 |, W7 k2 |+ x5 y! C+ \: |8 i, r
也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家
* P/ M. j* `, X8 `4 e! `0 A他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
; c/ t* c0 N( g/ F) q8 Q9 h也没有预防免疫接种制度上的保障
* ?1 w/ _# k7 U 所以他们要做出决策其难度可想而知
6 |5 n* C+ l% o& _# |+ c9 ^ 然而
4 }) Y& ^+ F% b+ e* Q& U7 ?就算是在发达国家0 T5 l/ g w& O- Z
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
6 S9 X7 m2 j( P4 w1 n. E7 _
0 w- q/ b3 I0 Q6 S6 s* H2006年6月
8 p. \) m) F6 J ?美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
( ]) j! U- P$ `随后
2 Z6 g5 ?9 e/ U( z9 `6 _; ]# R咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性$ X9 K c2 {! N5 V5 x
2006年末
7 B, I `$ W1 ~3 OGardasil疫苗已在全球49个国家获得批准: }, J7 W' b/ W% N/ _6 c
获批国家规模今年还有望进一步扩大
( w+ {/ n# Y5 E+ A( c( h 该疫苗是四联疫苗. Z H/ b/ @! W
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果( z/ ^2 s% e7 \% ]4 K g! o, q
而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的8 t6 x. Q% K* J" v: \: v1 g" B/ K
该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
F" z- R/ h$ x# f' X' M+ c 据悉
7 K1 i" ~# ]* h2 z. Z" S9 c: v2006年3月# l# D) T, [. n8 ^1 t$ Q G2 W
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
. V% [& ?# T2 G" e # ~' ^9 R6 I" N: v: ?
同时/ N. M; H- W' x2 v H; Q
世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
6 C; E, N" H" G; Z以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考$ D" ~, S1 x- \0 _
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示 v/ k& r# Q! {& o; O
除非洲以外7 `4 d3 O) O; C+ l
在北美
0 p) t9 x S/ n) G拉丁美洲
; f* ]; ]3 h% v: ^5 J欧洲: R! f$ m- h9 Z: U4 x1 ]
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验8 {5 x* ~- |! c% [
去年# K2 \4 l% Y6 Q* F2 s' r
WHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报& l( ^$ M% O4 T0 [& f
以供各国在制定相关政策和规划时参考
9 B- g# W, z7 s3 r 这些文件及时让政府 C3 i" ^5 r2 w- @$ {3 ?
卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗
* X( |, P& E, I- Q并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
# H( ~& M5 W( I# ~( C: L+ ?7 ] WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
; K8 U3 O4 ?: D3 Q2 r4 `' r* wWHO指导方针表明6 w5 J* j$ C* w/ s4 T
各个健康项目之间的相互协调
/ F. Y6 r# n4 r对于疫苗的推广使用是至关重要的
! }) }& f0 f1 _& \5 t/ E0 u HPV疫苗的推广使用, v1 I4 @1 T- ?4 |. R/ |
为其它健康项目争取了干预的机会' W, q8 l' N& V/ S7 M" e) G
, l) r- p+ e6 Z- L/ x对于HPV疫苗来说
& d9 K0 h1 t8 C, J3 [' F, |' v今年注定是意义重大的一年
0 j. D' T; F G* ` m: v WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题
( B! `' s0 @" p* [' S, ^* V* b7 p第一次会议定于4月召开
! W" D. k& M3 W* }6 Q届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加# f1 j) W( T7 I% t* @% k' w
" P2 e$ L( A' ~; ^
在美国3剂免疫程序中
8 z: [; ?$ z& y, ] 默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)# V- {8 u: F0 n# t4 X, C% _" R# c
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的
0 Y: ? G" f1 z6 N0 U- t 默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同
& D( V) A7 q6 Q但是依据我们及其他人的分析2 h& o, Q- \! M( g+ y U
发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的, m) n2 T/ ?* w! q/ s
”Haupt博士补充道:“当然
0 V# J H3 I6 [# n# u/ b4 A( H确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的4 _9 I/ k& Y1 t: l, G
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)) d) o5 z# W; g' H
比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作1 G) a; `7 O" t* X. F8 a, V4 y; L: b. g
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用# t7 Q, @: W! K
同时
. u! {+ _- A; W+ r) G2 N: o我们将对该疫苗进行分级定价6 r, i! X6 T8 W! `9 I" E
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中$ l6 x8 H% H! m/ h7 s7 q2 `
这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗
( t, j" R& a5 {' I, a8 T f
$ ?3 k3 a3 _& A" U5 ^! |/ P) T然而" g' X/ j% }# ?. A: O$ }. ?, C
能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢0 m+ I$ ]) U; q( q$ d8 f. w
还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
/ e( @: s7 P( y不论男女都纳入到规划中
4 d$ U7 y Z+ l2 }4 s% P6 F这就避免了性别歧视的骂名
+ ~3 C/ k3 |; Y0 Z! }+ N9 @ 但是
' y. A* H- w4 J+ f) Q对于HPV疫苗来说1 m( S1 `) ]* S
如果给男女都接种的话3 K+ B0 j2 f3 t B4 h/ o
过高的成本可能会让许多国家承受不起1 [2 c8 n, u6 L
因此9 I' j! L* u( C e
高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗& t: l! b0 G( D. H
此外; |( [) l$ G" D ]6 v9 l" J% j
关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)
! [- F% [2 n' W & b. d; X1 I+ l
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
$ `9 J O( d X5 T' R1 l! b1 ~8 A$ t6 P但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁- x7 c& d3 |0 {, `
即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
( a ^% u" M6 H- g , G9 r+ K# k; c3 v( g0 C
Aguado表示
& J. v j0 D: a' n5 X. n在女孩也能很好地接受教育的国家/ W: n9 x6 G1 q5 M
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行, D" ^: S+ F/ }) x) a9 h" b
否则3 D1 ~# r7 Q# T; k n
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
+ M7 i* ~! Q' F, ] / Y3 d# D+ ]5 s1 b
对于社会大大众来说9 a0 p/ c$ K2 O A9 \: R+ o
首先要做的事就是对其进行健康教育1 r; t& q/ D# ?6 C2 `+ Z
即使是卫生专业人员也不例外 Y$ G# m9 S# `) G/ w
例如
1 W( }2 H4 _4 W) K研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用
; v( o ^7 W2 n, T8 L. E; |) C 香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示
5 R. K6 y4 z8 ^0 ?0 G在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识: m6 N* |1 p, ?5 i3 v7 v" y4 d' F
所以卫生服务专业人员也需要接受教育
' M0 A n6 Q, G- j) Z. ` 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
- n" o Y3 S& o* \ 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调" J: E: S. o& k" v
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料
+ j, V* ]7 B6 W, M& A) n% ^! I2 X而没有女性全人群的相关数据
4 c9 g, L; N+ ?# \6 d9 b& w/ l/ ^尤其针对年轻女性的数据更是缺乏1 P G1 `% ?: f. Q! C
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除了成本效益问题
" [: p5 A' r1 x3 V( O$ q疫苗配送问题及教育问题' A" l a+ H/ `8 r- M1 B" l+ w
HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
9 m8 G% k! a% ~( d/ Z; W0 P 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒6 o0 K# l6 F$ y2 n, @
这可不是一件简单的工作
9 }3 N E! k3 ]) V( M/ H 这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞9 |0 s" \* \8 D7 j; f( u- }
0 D4 C. E4 P- j- `3 f+ lWHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例- ^3 W0 D b9 {" {& F3 J$ K
因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃
2 P+ E; O2 j( x3 P8 x; W5 q 这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间 n1 M7 a* x6 u' T' P* a$ u" u2 Y/ H
既然如此0 S3 I9 V9 `0 w" o4 k5 e
各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊, x' w4 A. A" q0 b, ?
k+ ~ b9 Z/ C K3 WAguado表示
3 u3 c* s3 A$ f' Z' b尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
1 P6 {0 W& `" S; y6 g 但是2 U. |. T" k- b v, J( c U
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
0 b2 p' }( i: H: H- E, R4 i5 s它的应用前景依然为世界各国所看好
0 u- o( i6 w: {, R7 I1 {9 l' s& F7 y1 [9 i( c" k! P8 F7 [
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