 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 / v- ?. o- f* x% r' i6 B- W
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
, e+ Z, j9 n4 l7 u0 w7 T 目前
1 E* K) s4 V0 ?( w1 V2 ^国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段+ }2 ]% W0 B) Q2 k- f, D
去年( \+ g6 A- T9 ^. K) n3 Z
默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市
* R# L0 [' a. x: z: j这意味着自去年以来
2 P& t1 |1 d- W1 O8 ]针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能
- B& B7 C5 ~" o 但是. f, }& x/ z, p: c, M+ R/ s9 j
在一些国家
; U5 j% M! f1 J9 v2 @要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题
# m2 k2 A# U' Y; x* N! |1 ~% p5 [ , g5 M5 e) v) U! w5 ? a. b
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌7 j! U% M% H5 w8 K; g
其中一半死于此病
; A0 f- t% P+ y" t所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了" P \' Y# A& z6 Q# _
. f( ?+ b- W8 a0 l; Z" q- s
但是
) h8 D& t2 i" _/ T& FHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
# o4 G1 {* @/ q" _但是它并不能根除宫颈癌
% U; x7 _) U2 k) v0 a) {! Q9 Q 如果一种HPV疫苗已经投放国际市场5 U0 K& F7 h0 Y% _
而又未获得本国的药品注册审批1 m* n9 r' ]- {1 `( E5 o
那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种, W, ?5 f `+ e1 M% q( A9 w2 {! d
卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策' v5 [% h; ?1 }1 d( t6 u0 M
& g# r- ?5 e+ G8 P4 j! y
“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题
* |( V u3 r4 p; u+ F4 f' c y6 O然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
0 L X( _$ y5 i; [
( w6 Q- C0 {6 i! b6 z5 H对于发达国家而言1 |8 D+ c w1 k6 L) p3 o! Z
做出上述决策是轻而易举的事% B! c# V2 p' H8 F+ c' _% o# o
因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据
/ l w, s( o' f) v也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家8 a V: m; T8 |* `* y
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据 Y1 H) b$ Z8 l! p0 I# S! O" v
也没有预防免疫接种制度上的保障* C2 Y% Y& |6 U8 F$ H
所以他们要做出决策其难度可想而知! w( W6 `2 y, q. Z
然而( f1 `' s: r7 @
就算是在发达国家7 s% x5 _# `$ M9 b5 G/ J: v
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
, i& l4 f( }3 ^3 u3 m
( k+ y% S+ f0 S$ C* e' w; m2006年6月0 W2 Z0 |5 \4 H1 C# g! j1 n$ F
美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
: O4 a4 U$ P' P- ]2 ^1 V随后( m, |2 M" k. F# T( ^# X
咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性% A6 Q( d- e* Z" O/ t1 R
2006年末; f b9 x( E! p2 T: e- H6 K7 x& P
Gardasil疫苗已在全球49个国家获得批准
: ^1 ]+ d( B9 p2 S获批国家规模今年还有望进一步扩大+ W% w; _# F7 X$ @6 ?7 a7 T7 _0 _. w
该疫苗是四联疫苗; D2 E3 c% h% R6 } J& [. n
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
8 e# |# k% w- r5 W! T而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
1 o( h- P- n2 }0 Y 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11' w% R8 [5 }+ B% r. B" t8 [
据悉
% S3 ^- f. s | b7 J2006年3月" z5 y F+ m9 i! x4 y; L
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请% d7 M0 f2 U6 H3 R: t, s3 p
' S/ E' p8 s' y同时3 G, _' {9 z+ ]
世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息$ G# s5 y* Y$ ~; k0 w
以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考9 g% M2 i, k: a2 o. q7 @$ f4 _
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
5 A3 b/ p0 c* n3 [, P0 g除非洲以外, |6 }' o. u' H/ H4 |
在北美& Z4 B2 z- d" [* L! P
拉丁美洲
, _. H. m; W3 z6 i( v' D% u2 w欧洲4 j7 T" q' I: a0 g/ V, D
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验+ H' U$ M; _1 |1 ^, n
去年
- ~' {" g @1 [WHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报3 x+ O2 Q2 ?, L9 r+ I9 S3 @' ^
以供各国在制定相关政策和规划时参考
T, M8 ?" y- }9 `' H0 w 这些文件及时让政府
- v; n7 R; h' C2 f+ A; M卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗3 }5 p% e' q2 f
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
8 q. z" Z4 r' i9 d; e+ Z( V WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
& d* j. D7 N1 _8 PWHO指导方针表明, c# x4 ]' J) q9 P! @& T
各个健康项目之间的相互协调, T1 {5 {- u# N, m9 A
对于疫苗的推广使用是至关重要的
+ r5 r- D( X5 A- k G HPV疫苗的推广使用
7 b% d! {" N/ ~( }为其它健康项目争取了干预的机会' ?: L; U) _5 H) P9 T4 a R
5 G% c( e, a5 n1 \1 }$ C对于HPV疫苗来说# W' p1 Z0 Z% Y( H$ i6 k
今年注定是意义重大的一年- I/ ]/ D7 _. [- F" A- v
WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题
2 e8 t) X8 o% R* _( T, y2 P第一次会议定于4月召开- ^$ k: @7 X+ |" B
届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加
0 v( j2 R* Y7 {# w6 z s S $ @/ o ~ @4 A8 M4 g
在美国3剂免疫程序中$ P- ^9 ~. z$ c. `- A: D1 s9 n
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)" ~3 j0 p+ K) \& C( ?1 `0 h
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的5 G" k; k' D5 U0 u% u( v
默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同
0 Y8 |' D# d! @5 |但是依据我们及其他人的分析
; }' p8 n/ a3 ^/ R/ n" p发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
& b* k8 M: ~6 v8 t0 L' L ”Haupt博士补充道:“当然
* v, ~7 X' B, F8 U% Z确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的2 v* ]. k+ A) W. |/ K9 x
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
/ }7 {6 S- U' \( a: H2 P7 Y: w$ [: `比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作1 `/ ~, Q& |3 R
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
) O! Z; | y0 J! c; g+ [) G# W5 [ 同时/ ~2 l$ @; x: I0 |7 ?4 L
我们将对该疫苗进行分级定价* F" X# f0 P; y" w- K- X
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中
7 L- J( [- v% I0 R" q$ h这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗: I. t" a* V2 N: J% e( b
/ g2 n+ V5 y6 W2 _, ~( U然而
" {1 U. _; t. m1 E9 C4 ^% C) H! Q能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
; ~; J+ p( b. H; p还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展/ R' y! {/ n8 X& V6 q$ q- X8 X
不论男女都纳入到规划中( I _7 f: j- i
这就避免了性别歧视的骂名. o9 t" J# c( H
但是
l9 c# h6 ?& N$ \2 X对于HPV疫苗来说
2 P7 x# J2 s0 x, T如果给男女都接种的话8 n" o' n' ?$ g2 U B
过高的成本可能会让许多国家承受不起3 `8 E5 f' Q2 |6 X/ M* B
因此/ z* h) g5 A1 j' K
高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
6 h& a$ l* O+ ~ 此外
+ X! E+ T3 g8 T6 k% w关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)
% |2 g4 d1 Q! ^' l. A( S 9 T* a3 ?5 E# {! O( W
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
0 V: k$ `+ L, \* i& ~6 n但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁
+ y3 u" {/ P% F6 f( t: j即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前% K9 E1 f0 e1 T9 z! E
* ?. d1 j9 H5 LAguado表示
, j" t! U- z9 [/ ~3 H在女孩也能很好地接受教育的国家4 P: \- d: i$ _7 P, K3 J( F# n' C, r
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行
8 o$ |$ U$ E$ g7 ] 否则
G* Z+ C/ C+ g0 s: u( w. _就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
- k. I P) H/ N( {# d: [, P% a( R$ t
% l5 E& C7 j4 \3 O. } w对于社会大大众来说
7 B7 r, D! ~2 b7 X' A$ _2 z首先要做的事就是对其进行健康教育
! N ^: a" L6 } B8 e7 s, c即使是卫生专业人员也不例外
) _7 K# h# ?( z& I: x 例如
2 x: r v4 D8 A研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用
! c7 a+ x, x7 m# f' M' a 香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示0 G6 s: y! }. M! H. K6 x
在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识
1 M) j: q1 i8 \所以卫生服务专业人员也需要接受教育
& l$ P: |, a" K4 Z6 j: e 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗. ?" g [8 H% K m: v7 e4 U% T8 a/ |
香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调
0 y; I- j0 `, ]6 Q$ H香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料1 g$ n, e6 y6 X1 W, w; J
而没有女性全人群的相关数据% b/ a" u0 S9 j8 ]% ^
尤其针对年轻女性的数据更是缺乏
4 k5 R( X6 ^- A: o
* O6 \5 T" ~$ @3 H除了成本效益问题+ h% P. U p5 i7 D
疫苗配送问题及教育问题
6 d( R5 g) `( x3 ^; aHPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
0 I* ~# q& x! a. i1 g5 K1 U& E% g 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒$ Y3 g3 f, r, U; w% g& a* ^8 q
这可不是一件简单的工作& Q% \# R5 I1 m
这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
" \, q0 V/ c! Z1 i' L5 b" G- u% R( w { 6 M% h6 L( r8 C/ d8 W/ ]5 _* ^& s$ n
WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例; q* z: v; Q8 v C
因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃, I" _- O9 e* e1 H5 a6 b
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间
* u# O( b( y u! @% b# \+ E 既然如此
, P1 m( O, s& P( s各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊. H0 ~. e2 z: Y5 Q \
; J! v. A. |' aAguado表示& K6 i! Z" R- S3 N- D" A2 ~
尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
& e- X% t' s4 T4 U% a$ |. w9 f 但是5 U, \9 I$ M8 g% g! z' H A6 A
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
2 O- P% z$ B, K7 [, U它的应用前景依然为世界各国所看好
0 h( c. h( A# H! W( }) _9 i" s3 A$ q8 o! H2 v
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