 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因
# d) x; P1 s4 {- A7 _多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
1 h8 R6 ^( ]7 M# k 目前 [; y+ x3 K' V* y9 C7 z- C
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段
: c% v) W! [& }( H1 j G4 t 去年7 I! G/ q6 ?$ A5 }, g' u$ U
默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市3 O* c8 y# l$ a; E2 g6 V8 W
这意味着自去年以来
T" N) B( v0 p& F+ s; k针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能. m9 \, M# @3 _5 R0 H7 U
但是 x7 D2 _& l; h( V
在一些国家7 k* Q1 Y6 l9 O( O1 R: w! m
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题
( [. r( _' a$ i! \+ p: e
4 ]0 _4 V5 ?+ o4 a# S由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌; `2 r: q. o k% o
其中一半死于此病/ _1 @' c8 l& X
所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了
# ?3 S* J* e$ } $ V9 c9 U; O- t, {5 }) P: D0 h
但是
5 {) F6 n, A4 v( c1 Y/ jHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
9 ]" y3 I7 X$ L% w! n但是它并不能根除宫颈癌5 Z: a2 @( {1 A C9 a" S6 m
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场
0 p# E6 O n; B% e而又未获得本国的药品注册审批5 }+ j! @( N- T( T& Z
那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
$ D) o- |: R4 I/ J5 j, u卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
" @( r/ D4 {& x3 v 1 r' H; Q# f) X
“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题# Z$ b8 t8 T: W9 p2 \0 K0 ~; ~
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
Z3 i9 i. c1 d3 x! n8 f v / t8 m5 g$ q/ ?% y
对于发达国家而言! p- L2 ~1 B; c' j$ J* o' y1 A
做出上述决策是轻而易举的事
' D! G* |. X' L) A/ d因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据5 k6 r4 k; p7 V4 {8 ?% Z6 u
也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家# [2 C. H/ t% L
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据1 V. Y' R/ w9 y9 J. G$ y
也没有预防免疫接种制度上的保障+ r% c& d' |& i8 H/ t! Z
所以他们要做出决策其难度可想而知
% R' {) d0 W) J; ^1 P, B. w. N 然而
( x( w% B- ^1 H) p% \% g, ?2 v就算是在发达国家' U5 `) K4 s7 f$ T
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍- t# J$ C5 A% Z& l
& ~( A' b) b/ k1 N( i
2006年6月
, W: J4 s" W2 E$ x6 C7 D7 J美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗9 s: _0 @4 N0 ^
随后+ \$ @3 r# z8 |
咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性: z4 h4 \8 ` @- q$ R
2006年末2 l# z7 l G A
Gardasil疫苗已在全球49个国家获得批准
. i+ r! P# h8 A1 E获批国家规模今年还有望进一步扩大
8 w( d' p/ a/ L; Z: Q3 l. ? 该疫苗是四联疫苗
' i# a6 g! E" n! R6 {# q* Q2 e/ |7 s它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果: W/ l+ S$ S5 m b$ V
而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的- \* }# C" B N0 P. N3 Q
该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
8 n- u1 E% X9 I( p 据悉, \' w( h7 z. b- [; u. n. L7 K% x
2006年3月
! G# ?2 G( ?4 e( Y; b葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
& N3 x8 } F* s8 {0 \2 ^9 a
- q3 g d( @+ p9 b9 P( o" H( W同时
1 G6 `. v% P5 t8 [1 Y- J世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
* I' {8 |' j8 t0 H" L& n# H" }. ~以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考9 M. Y- m k/ U h; W" r! ]" W
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示3 I& s) L. X# G( Q0 c* q
除非洲以外+ S! t5 o/ c" W8 J. |5 o
在北美
+ c, U5 d4 ~8 i拉丁美洲
1 U) Q+ ]( g7 C* W欧洲
: R$ ^/ N& n7 t6 T+ Q亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验
! S& A+ ?/ j$ _+ Y. S& z 去年
% Y9 N" \0 u. _! H& w _/ S, N$ jWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
# ^5 p- B( Q6 u0 d+ S5 i/ v以供各国在制定相关政策和规划时参考
8 ^8 D- i4 @6 b0 K7 z1 y 这些文件及时让政府
. E- m/ {$ u8 }5 ~1 v卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗: h: s) n5 n' n0 B4 p4 y1 `
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
* x( I! r. J% J; B" j, _ WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示: l& V9 a, W0 K* {
WHO指导方针表明
5 o8 i" ]6 y, k4 }( `; C% H各个健康项目之间的相互协调
: D# i1 _4 h' ?, s4 o, B0 l" y. w对于疫苗的推广使用是至关重要的5 j/ J$ `$ R+ {% |! k5 y, B
HPV疫苗的推广使用* o3 n6 Z9 B6 A; Y
为其它健康项目争取了干预的机会
4 h* _: o6 d( ?1 t' p9 S 7 t( a r6 h8 v) l4 T; c" ]9 b
对于HPV疫苗来说9 F4 B0 K8 e/ {9 a( J8 S
今年注定是意义重大的一年
" E* p! {( ]* \ W5 p' ~ WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题1 J& j5 S- h$ U6 v# J& X
第一次会议定于4月召开 z) r2 k8 h: T/ T
届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加
3 B" c, U& a* c8 g
& F/ r7 D1 }. b O* \, \3 t2 k在美国3剂免疫程序中% ^: q2 W2 e- U& M& A- e
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)1 h5 q( \. B( n
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的
8 u% {; Z/ D: d/ R! S; R8 V 默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同$ ?3 Z, d8 O* K4 b4 h
但是依据我们及其他人的分析. |0 Z- N* V3 S+ I% ] N
发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
/ b6 \+ H) H) f. r3 O ”Haupt博士补充道:“当然
, y) s8 R1 }) V& j5 V0 ?3 K确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的
/ G2 D8 h- x: u" f/ [$ g 我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
$ i6 Y! m E1 ]! M) @, @1 f2 N3 d比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作% S3 \4 v/ j' S
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用, E$ z5 L# |* t" ]# g; P
同时
# d+ U' n0 O5 ^4 m9 M我们将对该疫苗进行分级定价2 j7 _6 N3 L5 c6 v$ U6 ~
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中
( I2 L/ j8 I" ^' {" F这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗9 P6 G& L/ R0 T9 s" T
8 C2 W2 V7 d" C) W5 U
然而
7 R- Y0 z B" _% A$ e3 m3 O5 q能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
( n: f( x+ }4 x: v还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
9 g1 ~% N# J( M不论男女都纳入到规划中$ V% _& A4 O' } c# x
这就避免了性别歧视的骂名8 t3 ^- v. g1 ~
但是8 w9 R+ x( p7 K# J
对于HPV疫苗来说( w- g8 W2 V& Q g. v5 C4 E
如果给男女都接种的话) q% y; P. s: e% T
过高的成本可能会让许多国家承受不起3 V+ h. z9 C" z! e; h; i: D: l
因此
) g, k$ j8 g1 y6 R高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗' F$ s/ E* R. y
此外6 m% m8 C' p" ^
关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)/ F1 U. ~$ R% W
0 c; u O$ o2 {5 }8 t a0 S" U$ N* b/ B
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
1 K3 g. J q. }1 t但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁
" m9 |4 I8 ~6 q$ Q$ l2 i+ g即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
# M2 X, F* p4 V1 h' q( `4 `4 h5 S$ D. { / N8 P; P8 |3 {- C
Aguado表示
- e5 L+ {; z" D4 t2 B在女孩也能很好地接受教育的国家2 s6 q; Z% p2 G
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行/ M ?. c( A' ]) m* a
否则' ~: F# G9 x$ t" ]
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
' F/ ^2 {6 k N3 r" } * [, ?; o( F) _8 b% N1 F
对于社会大大众来说" f J. ]$ Q1 M0 Q
首先要做的事就是对其进行健康教育
, p s3 r& I c5 Z即使是卫生专业人员也不例外4 s, [. c- Z5 E% w+ I6 _/ W2 @4 H
例如
+ U+ ]2 C. w& k% T! w) C研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用9 v; m4 n- I6 {( ]1 y3 q
香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示' k' d- T. l+ i# y8 Y+ J0 [. }* s
在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识- |% J3 V: w5 p. t
所以卫生服务专业人员也需要接受教育+ U8 f K6 g8 B- t) y) G
香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
; p7 y7 ~3 x. {" [- d d' Z 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调0 k4 ?9 j/ o# S
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料, {6 G( H8 k1 C8 `9 A
而没有女性全人群的相关数据1 l. w' w! r9 |6 K9 U q
尤其针对年轻女性的数据更是缺乏- ~2 {1 t- E; Y- j
- {2 a) a: J! D5 s( B: m+ x
除了成本效益问题
* M, n; f3 e/ r# ~2 Z: F疫苗配送问题及教育问题4 `" U6 ~- t* A$ V! h. m
HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题) k; g0 k" d8 x8 x6 ]
如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒3 ?2 H7 o6 j2 n
这可不是一件简单的工作9 t9 k, C# h: C8 C/ |' J
这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞/ y1 d& z- r& l+ [' ?
; w6 e: B( B* a. I9 o
WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
& W, @% M. | G% n& _" m1 t0 }6 D: S, I2 k因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃
" V8 |3 V& A( Z5 X5 [3 a9 y 这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间( Z. E6 A) q/ i2 q2 u- v/ f
既然如此
1 P4 l5 |4 L/ d2 Y3 M0 c7 G3 W1 s$ ^各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
$ l4 _3 i U- ]6 J& G+ t5 n 6 Y2 X6 {. |, o! Q: V
Aguado表示
0 N: r& ~7 [2 ?4 N( v4 ^. L尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
* {1 W4 U8 B) g6 Y0 ^ 但是3 `7 P9 j+ s( Q# b
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
( B. ~3 f% c+ C' j Q4 J# ~9 f它的应用前景依然为世界各国所看好4 |! L- b; `- @8 Z! v& w; r' }9 B
- u2 E' l3 h( d& j, f8 \( H
| |