 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 " ^% j F7 W# ^
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗% Z: c. v* f! l& Q$ T% S4 Y: b
目前 h) P* j6 G# C% a* C& h4 j, H0 u3 N
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段# ]4 L2 A# n/ \
去年; M, W& ?. n' ]
默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市5 y! N, f3 T9 Q4 ^# F/ w
这意味着自去年以来8 Y) W$ L' D( Y8 c* U) {
针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能
1 D+ g$ R9 t* Q" H3 n7 F 但是
8 E8 F/ [2 C4 ^* j1 M' B在一些国家$ D# A( d0 E5 F. o- o# X) k
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题# E, w$ x! I+ r
0 d# f" g: Q' g% {. a, H
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌
% o5 m: y: b& c! N! s( ^其中一半死于此病& i5 I8 G* ?3 b( x5 k
所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了3 B0 E3 m+ }. F; ~9 [
! M% J" b" ?% Z- R% Z- K
但是
7 [ m0 [, h( p2 ]! k# F2 a" ^HPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
1 P+ A# u1 I3 A: Y8 Q但是它并不能根除宫颈癌
9 S4 t. }7 o# c2 }* e 如果一种HPV疫苗已经投放国际市场
* [, r" g( X6 {3 t而又未获得本国的药品注册审批" X) r) ~8 d5 E
那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
6 e5 V6 U* D3 N6 N5 S卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
; x2 O6 G; H5 e3 w ! }: E- C/ Q2 Y0 c; M7 c
“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题5 c; ?8 l3 M* Y0 t- z, `" {
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角% V+ J+ x1 w+ I; j' ~
1 Y7 H0 g. F2 L |对于发达国家而言
% ]' h* F# Z Z: ^% O做出上述决策是轻而易举的事
7 j/ B9 T! g; M$ p* i5 I. x p因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据) l1 b Y. v1 W H. ~- l$ ?
也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家* f- ^3 U5 {& r: q7 ?, B
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
6 t8 q1 }0 l% g7 i. y7 ]7 p$ q也没有预防免疫接种制度上的保障* o, O1 H- Z0 \
所以他们要做出决策其难度可想而知7 a' V2 f! a$ e
然而* `" z0 f* @! {+ {8 U% T
就算是在发达国家- A- ~) D. h% a8 @
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍- a. x! V8 `& I# @0 v# l
% l5 }& ?/ t/ C$ i
2006年6月# i- i0 a1 T) ^) C5 n
美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗* n; q: }! Y9 a) A9 [
随后" k/ m/ E$ w$ G9 p$ W7 r$ r
咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性
# o: v, V5 U; B, k 2006年末9 C! Y+ A8 P* G9 h% M! V
Gardasil疫苗已在全球49个国家获得批准
d) E# j( ?1 B4 i" }, s3 N获批国家规模今年还有望进一步扩大
; N" l* O4 M G! x; u3 I 该疫苗是四联疫苗2 e+ i N* E* \- N
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
0 J" E. {& K8 [9 M( U$ o- U' D" \而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
4 x7 u9 @- v! e3 c 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
: f% [9 c" o# o. }8 S4 [ 据悉3 ]2 S( T, {3 P3 u: I) }: s: g
2006年3月
4 V4 w8 }6 x! |0 S( ~, h葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请& S6 I0 M6 P5 p3 A$ H
. y; \, w7 k! s5 f/ Z" ^/ ~ M
同时
6 o" Z/ _4 J% h0 I6 o世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息; f) }' D; `+ _& v$ J3 {
以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考# p4 L7 T8 T w6 s
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示- }, H) ]. l. a3 M7 g
除非洲以外
J- e- Y( y/ D7 a$ L在北美) m& G/ s$ G3 e' V. i- o
拉丁美洲: Q9 I/ ~* I( @7 U# z) q
欧洲
: S: Z7 q2 A4 h! C* U亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验
' I; n4 X) t R! o* v3 S1 M 去年: P4 t! V* Z- ^' H
WHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报; z) a2 U5 f* H4 P
以供各国在制定相关政策和规划时参考% Y4 v, A. T( P. ~! ?8 I
这些文件及时让政府( h) t6 J1 ^8 @( K4 n$ C
卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗# j2 x' S1 [# k/ f5 u) X. _: L
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
6 x5 L1 f6 z) a3 g WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
; W d/ f1 k: a% S& w; iWHO指导方针表明
. y0 F8 H7 b7 M+ D各个健康项目之间的相互协调3 n0 U+ }" V+ W0 X+ m; D; O+ \
对于疫苗的推广使用是至关重要的
2 r. v# B' z$ W! h HPV疫苗的推广使用
$ f3 G: f' g0 l9 R4 E为其它健康项目争取了干预的机会- {# C- X9 ]# a+ j% J
- `, z& T7 l1 |1 X对于HPV疫苗来说
- h/ s) ?. R, U& C/ C' Q; x1 ^今年注定是意义重大的一年
1 ^/ @) L4 Q! q' a: Y# m6 F2 i0 f WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题
, F d5 v; F+ l9 M0 P. W第一次会议定于4月召开+ ]& \. ]4 R% \9 q
届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加
* E7 [+ U2 s- Q0 z, c% e. D, Y) f
; C& u" x, A1 Z. ^在美国3剂免疫程序中2 w# I, u& }3 O4 I: J
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)+ s1 {0 ?9 X" }( q" E, o
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的
' b/ ^ s, ?4 l) ] 默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同
/ O+ D. ~( W2 x但是依据我们及其他人的分析0 L) b; \6 `- |* v
发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
7 Q$ J) C# v9 m4 {5 U5 n$ a ”Haupt博士补充道:“当然' N- @/ G8 U o/ E1 W
确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的! g& q0 o( Q' U9 i1 B1 J5 U: i
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
# b/ g) j, b+ M; ~% L比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作
) A! [; ^- e/ K. Q+ Q; Q这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
# q2 Z, t3 A: D 同时
0 a; M" ~1 |! F$ _4 o3 I我们将对该疫苗进行分级定价! [1 c1 S7 T$ f+ O$ I% k
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中* b/ I. w! I" D' U
这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗, b* Y7 a7 J3 j. I, J) c" w
6 ~$ c o# }- A3 p7 |; C6 ?' t" u% R& [然而* v% ?5 @ c4 I( w4 B
能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢& C7 X7 I9 L X7 t+ Q4 b. E' x3 _
还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展) a# g6 P t1 r2 f7 D: u
不论男女都纳入到规划中
& Y' ^( o" v! O% Y( M4 S这就避免了性别歧视的骂名2 P/ c: u2 K' u0 u
但是
7 [! o+ D0 ~: {* w对于HPV疫苗来说
% ~+ H8 h4 f2 Z8 d2 |如果给男女都接种的话- G% g! z% d& M z( P2 \- [
过高的成本可能会让许多国家承受不起6 |0 W6 T! H5 k& o) ?
因此
, R R) b! I3 U) P4 T高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
6 M6 E/ _* x4 S1 z) `2 ~ 此外/ ~/ ]$ i k& d
关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中); j" }; g! a1 ? b: J5 t) b
9 Z j( c& y0 m. [$ i0 V第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
% g5 |/ T1 N5 M: h( D# _但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁 t1 V. [9 m; j) C
即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前: U- @# \+ w- i/ N
% l! V6 [) h$ A: r" J
Aguado表示$ U' f. G, R) h% M& `4 c4 E1 z# I* n
在女孩也能很好地接受教育的国家7 y+ p" r0 P! f8 w, b) `" k
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行+ k6 W2 J4 j1 p3 W
否则- s% K, L. P, q2 b; L' ^
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
; }: h3 A6 y, ?: w a9 o
. X+ V# K6 M* A' B( g1 H% p对于社会大大众来说
' ?0 ?8 v# V5 K! {首先要做的事就是对其进行健康教育
* Z1 c: @+ |6 Y: J( F5 W即使是卫生专业人员也不例外' T& o% W# H2 K: \' i0 T
例如
% n( G# p8 v3 \- v# v8 V研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用! _5 X6 D+ }/ q- r( U" S
香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示
# M) N* v% K' W" x在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识
9 S# ^: A. r: @% r) s7 i所以卫生服务专业人员也需要接受教育
$ [! y9 [/ u0 ? 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗& U& q* {) Z$ U* H' `8 G
香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调: o5 Z4 I$ f, z8 _: w5 P
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料
% ?: o$ n" K6 F& L0 {而没有女性全人群的相关数据
$ x1 q& a# r- w尤其针对年轻女性的数据更是缺乏
" e' P2 Y2 o8 O' b! J" P & C6 |+ [7 G* n0 N
除了成本效益问题0 N% L8 i* F+ p: P
疫苗配送问题及教育问题- h) C* A. s1 G' k2 F- Z
HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
& M7 ^5 ^& A: v5 c' P6 V- g 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒
; P2 u3 L* b4 g- K9 J这可不是一件简单的工作
4 T5 S, a+ t' t: O% e3 Z: O+ l 这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
$ s4 X8 }( b5 m0 d; o " [6 e4 m& P2 c% j& j3 c, _
WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
! V/ }8 J) r: N N; V因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃
! j; i9 i, t7 y/ i3 {& { 这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间
4 W9 d/ ?; w' g7 z 既然如此" {' U5 H; k4 ]$ B' D# q3 p. [5 S
各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
1 V2 B- o+ W+ O1 K6 y: A
/ j+ e- x& `. F9 y1 d1 VAguado表示
- y2 K d$ A) |1 M尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
& K7 w: g5 p! n3 m8 b* }. p* N( ^& q5 w% m2 \ 但是
* t0 r/ J; l4 ~: W1 ~它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
* T4 U$ _, C3 l. u9 ^2 Y$ |' h它的应用前景依然为世界各国所看好# u2 P0 x- x9 q+ v! G) ]8 I1 R
' x d. ~$ } _+ j
| |