 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 ( ]7 \9 d: a' _) Z
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
8 O% I1 a' D- K/ n4 m i 目前, b) x! a7 u( E: E* e
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段9 |2 K2 [9 P/ x$ Z
去年
9 G3 e$ ^+ \: ]; u- z默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市
# n; W: g: d! b这意味着自去年以来
2 a) q f8 I+ l. R% r. |$ x针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能4 H. P" i$ Y( l( C: \
但是
# D/ m3 A M, {2 v在一些国家- t: K2 i1 S6 e1 n
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题
, S$ b% n7 K3 g, {8 z- y+ v + i, a6 d5 f% ^( j
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌
5 l+ n; h' r! G }$ f6 {其中一半死于此病
0 u4 R' |: W$ W* p4 B/ u# E, E7 \' c所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了1 R1 \5 A- j* g ]( L) f
% F% j( d* O1 v3 g9 W6 j" ^
但是
7 Q8 V9 D, `6 ?% IHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
$ G( U1 o. |' ?' g5 S& K) R! v2 o' P但是它并不能根除宫颈癌* ~4 C2 X2 a8 v6 T# r3 ~
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场
% {$ W) T0 @5 ~而又未获得本国的药品注册审批. n+ }& ?0 q% [2 F6 y N, X' ^
那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
: \( ^* t! F" g$ Y# n: c. ]卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
; L5 r p$ k9 W2 Y) P
; s7 D \3 T( }# \5 d5 F0 T( _“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题# I% M% P+ c2 ]1 \, Z/ F$ y
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
& x* j' E9 O) U! P, D+ C3 ] |
+ ]9 i* q" ~4 h- U7 @对于发达国家而言/ A; X$ M& U5 Z/ h8 d% d# _1 \$ G
做出上述决策是轻而易举的事
) T, S0 b% s# V1 W因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据! x& L0 h+ P( |/ k
也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家
; u$ I& l: p6 n) C# e- t他们没有完整的HPV感染的流行病学数据/ y3 u3 n9 U7 y7 Q4 X0 p" O
也没有预防免疫接种制度上的保障2 f/ L- f$ ~( E
所以他们要做出决策其难度可想而知: e+ G) a, x( \/ p! C- j$ m
然而
% D& b0 l+ }! q( d, u+ ~就算是在发达国家
: o7 N- l+ G4 M高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
" y) K- V4 q$ L9 h5 {9 E( X2 J2 e + D4 h9 s D& A1 L# S5 i0 U: I
2006年6月
, N9 }5 F* J# n+ Y# {; h美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
9 ]: T8 Z5 g2 w* h$ h随后
: q/ ?3 A0 g. h6 p" ]咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性, E: z t" e! J) r3 Q. ~
2006年末. a$ V! F2 v; H X, S7 ?4 d, X
Gardasil疫苗已在全球49个国家获得批准: q# \, q9 f% A
获批国家规模今年还有望进一步扩大& y* h& b3 E/ V$ V' l/ z
该疫苗是四联疫苗
* G3 K3 R% M1 f6 I4 W4 S它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
1 s t, J; |8 P- J$ p8 L* v% V而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
$ b" r5 K9 `3 R: p 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11: b2 a ?3 M# M/ F0 h
据悉
4 Y# i4 E" u0 H( t! l" I9 w2006年3月3 H# p; h" W' X; S
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请3 Z; S/ y6 s' p6 t' v5 a
% w8 E# y4 J2 U' @ W8 M
同时
' |. X; S+ H# n8 U# H8 f# i( h世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
& c4 ~2 ?+ W1 m$ r! Z以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考
/ u3 O Y8 a; N! g! f6 f WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示! D# i: j& q1 ?
除非洲以外
, |; A1 P Q/ A1 L2 x在北美' J5 |' |! D' Z2 ~& K$ z# e( a
拉丁美洲
) G# y9 d. `/ K, o' a3 B欧洲6 l& Q0 l3 l) o1 Z$ h6 ~
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验
* z+ j3 Z/ K+ e! X8 h H 去年
1 M7 I9 y. X" b" ?9 }1 DWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报2 I3 V( z2 X) c! z
以供各国在制定相关政策和规划时参考3 D3 [* Q# m, S' S& V
这些文件及时让政府
: i3 [& }! _) `% ^- }: v7 s卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗
- ^6 B, H9 {' J) q% G并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性- _/ H% c, N' H
WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
+ @1 G; ?6 i: nWHO指导方针表明
7 @9 f: D" Z/ T" U5 j1 Z- \各个健康项目之间的相互协调
5 s: G+ e! [ R! e: v对于疫苗的推广使用是至关重要的0 N+ \8 {/ X% g+ R* C z* F/ {. y( V
HPV疫苗的推广使用
+ C' I0 `6 I" Q6 o: C% E# h8 V为其它健康项目争取了干预的机会
: X, G! j. `/ s( S& V" A . N K$ u; f, s: o# N
对于HPV疫苗来说# L% r9 S- t3 Z6 d; W
今年注定是意义重大的一年
: Z8 ~" N( {) J0 I2 f9 X WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题
8 R" ?! A( B2 \第一次会议定于4月召开
$ ]3 f0 ]% U3 j2 S3 M: P届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加
9 C+ j3 k; a" A7 |' q2 X% h6 e7 N
9 X7 X! i9 h$ x( P: V在美国3剂免疫程序中% g: m! r2 G1 K* N) ?
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)' i, Z; N4 e% G2 q
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的
* c: H ^' c( Z1 P1 q 默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同: H5 P/ `: a" f: n+ x5 {
但是依据我们及其他人的分析
& p& K4 O& D0 o1 H$ h" s% [" Y7 j发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
- n. a$ ?7 Y! l" ~: Q ”Haupt博士补充道:“当然
2 S1 C/ S9 C6 B/ N0 A& s确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的% ]7 j; i# ^3 N1 ]
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
: P; U6 R0 N- _8 W0 F比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作, Y8 ^' y x$ r+ d3 Z
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
. n1 D; R. z: r& K2 o/ q 同时
' U; s: ^+ b! h& o我们将对该疫苗进行分级定价
+ M7 |" n$ a( r7 n! p, ] ” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中, o0 Z# a! Q. h1 _$ e* Q/ R
这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗
; A5 X7 T U9 R/ A: f# @
9 X9 o/ @- W9 i* f W, Z然而
" j$ K: j/ s6 g$ z. x7 S能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
" u* P! `7 |; J" T1 {/ w! e& _9 A, h q) n* [还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
7 |3 f1 ^ i/ f/ x不论男女都纳入到规划中/ y+ t0 D6 O' |9 j
这就避免了性别歧视的骂名
+ I3 \" c0 g# H5 L 但是
3 P" @: h2 I1 H0 h/ _( t+ e对于HPV疫苗来说
7 u- D g8 i. v如果给男女都接种的话
+ i, M( e. r2 K$ I& g过高的成本可能会让许多国家承受不起( }$ c3 M( W. D) a( W! T- B
因此
0 \$ ^" n5 W3 y* o- h# s高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
4 E z5 _0 B% R( H6 L$ e1 g# {) F) h 此外: O4 D+ z# K$ i) x. r
关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)) U: Q% I U$ D5 I2 L9 q
: S4 \- U2 i& W2 a. U
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
( S0 n6 }1 q' n5 q& L3 d! d/ U* }但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁
2 r2 [* m1 Q/ N即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
$ B8 l6 q" I4 P4 o S 5 r% t2 j( C4 p
Aguado表示3 T& P6 V* R$ M5 j
在女孩也能很好地接受教育的国家
; m- U1 G- q/ l4 x8 i0 `把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行4 |" `9 v P3 L, Z; C
否则# k0 b0 T+ k _2 n6 o
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案* ?1 a, }7 P2 w9 J( K5 y
5 r9 ^! P4 B( f0 j, q3 E对于社会大大众来说7 d6 s" v. L" E/ j$ j1 T+ c
首先要做的事就是对其进行健康教育( C) _# Z; S. X
即使是卫生专业人员也不例外$ A* k$ v! W& u9 I0 a3 r: |
例如
3 @, M% A+ C! x- N, d+ r8 B& I2 }研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用/ R4 j5 ]% C: H; Y
香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示
) ?) |' g D# B ]9 q B! @; i# P在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识2 t1 N$ F8 R, I+ b
所以卫生服务专业人员也需要接受教育
5 z+ Z8 N& d6 s) \0 w 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗 W4 H ?8 X$ M2 H7 ?
香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调5 Y, A: S- Z3 j1 x, Y" V
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料
O6 k$ o h! ~1 ^! O' k4 G* @: E而没有女性全人群的相关数据4 r- L1 ?/ Y( J* T6 k8 g7 _5 _
尤其针对年轻女性的数据更是缺乏
2 | t" q. l8 n
; T7 z C6 l# v1 z \除了成本效益问题, S: B2 ^5 U' x, w
疫苗配送问题及教育问题 N; q+ b; {* o
HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题& q" n+ a( W& R1 A- H
如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒
: P3 }' P' i4 j$ o9 P1 s$ i2 I这可不是一件简单的工作
, D0 i& _# w- ~) Q 这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞( N+ E5 L7 E, d' ~; z7 Q+ e0 v" l; U+ L6 f
- v/ _2 b' [1 p) U) XWHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
5 J. Q% ~2 X! ~% g* o9 Q/ x6 q因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃( G4 R4 N# A7 Y$ u4 e5 Z
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间
' M8 ^: b8 r& l& V }% ^ 既然如此
5 ~1 |- E1 Y; B1 D/ I. O各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
2 E: s* j6 Q4 W8 B. `- U 3 @ i7 }& J! @% p
Aguado表示' z& @8 L1 Q2 |! u0 N
尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
1 \0 W7 O7 B N" u3 ^8 x. i 但是
1 K4 b2 J# P" ~, H( D* Y u它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗5 [- U' P6 t8 W7 Y
它的应用前景依然为世界各国所看好
& [+ i1 K3 c) @, c7 D: ?" y7 A* I7 p. Y1 C2 `
| |