 | 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因
" b6 m; o2 B1 K. V多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗9 H. E* Y: ~# J5 ~
目前# ~8 G6 w/ x6 S' s+ ]4 I
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段9 s; X# d- {8 a5 r* i' S
去年5 b% k" U2 c$ b% p+ F
默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市6 C1 ^" a* m( x
这意味着自去年以来, n, l+ [* }# G* l P# U F0 j
针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能
k" V3 A U# G 但是
0 }" F, w) d0 X在一些国家% X" R- A& _* \) _% g8 I
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题+ |& R9 [2 b! m2 P$ P# L
8 e5 ?4 b" O1 Q5 P
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌7 ~, C1 N; u% E# G, x5 G! p
其中一半死于此病
6 G9 B& }+ i8 c. C) S所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了
8 I6 X( }* q8 |- J% r: N % o/ P; K( W9 U' d, X. i7 h
但是
$ o' e* p) ` X, c: g4 EHPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率# J% Q$ Z) d/ \8 L N/ Z
但是它并不能根除宫颈癌
* Q% c" R6 ~3 e* I% s9 }$ [ 如果一种HPV疫苗已经投放国际市场
+ ]( ]5 i2 I8 J s$ \而又未获得本国的药品注册审批
2 U6 S; A: o& O4 d那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
" t/ ~8 e' y+ n. {0 i7 p卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
) H9 j: e% Y' E* k4 ^6 j/ j ; ?# D' ^# f" R, v& [7 F1 t
“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题) Y7 _- ]- c7 a. M% q. u' _( I+ d5 n
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角0 V% H" B# i% c% u* f
- {6 R( O9 E0 |" y- \) Z5 E) h+ Q对于发达国家而言( K+ h7 {4 W6 `2 L! C0 y: j
做出上述决策是轻而易举的事
) Q: ~& J4 Q `0 v因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据
9 d D9 X# T/ E) `0 \也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家" b# @& U! V1 u) `9 h# H
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
, ]& ?+ ]6 e+ W. c也没有预防免疫接种制度上的保障' S, e' r3 `: [1 h$ x% M7 U% ]: K
所以他们要做出决策其难度可想而知% u) j9 O# a0 V
然而' A+ Z1 N5 W2 h; H: v# c
就算是在发达国家. r, s$ U* Q; Z6 @3 p0 P% ]
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
1 S2 m- V* g3 P0 p7 B, ?0 s. c3 W
2 ^% L8 [* |; n# c& j# w2006年6月6 A& ?% G5 Q" E6 A
美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
5 W) E5 l$ U7 U6 n' I$ a随后
! i6 \7 L$ h# x/ i& s咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性5 P( Z9 }+ h/ J j% J/ k$ ~
2006年末
) `( |4 k* s" I/ ?7 T8 kGardasil疫苗已在全球49个国家获得批准
; A9 m5 w0 `& R P% o/ a获批国家规模今年还有望进一步扩大/ e8 S j% V5 c" M
该疫苗是四联疫苗+ l. L; G8 C7 W( [2 M
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果% U+ l8 l3 u: @8 E
而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
" a K( W7 f, I: n 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11; u" r ?1 i3 S7 Q; U% P
据悉
# j/ k! b' f9 Z7 w2006年3月
" J+ e' A5 X# U- ?( \4 x" M葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
6 y# l, f8 {3 X, C @+ Y. F6 A* h 0 n* O2 J/ [) G; `7 P! i7 P0 ]
同时
1 \% u# h! ?, X' m世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
7 |. q9 H& g/ D4 { p8 z! e以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考0 L" B6 f8 N3 ]- C8 K0 i
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
; S9 P' d9 B& \2 {. \ n除非洲以外
8 W3 t8 \7 e, Y- f; k- ~在北美+ @4 p3 a: Y8 o, v2 X
拉丁美洲, ?9 D _& ]7 }( \
欧洲
6 O. |2 b0 T6 t. x! B- k亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验0 m) k. o1 r$ t8 w$ a
去年
. c: l/ l, E* wWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
/ @ [# q$ Y% k: Z- F2 p! e以供各国在制定相关政策和规划时参考
0 I8 `8 Q1 Z2 W' D 这些文件及时让政府9 ?5 T& F# t8 l, h, h4 w; q
卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗
7 e. m! V' ^2 G& y5 B: f* I: q0 @并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
4 D! _) r6 |9 ^+ T5 Z6 L$ A5 k0 `. b WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示
$ I/ L0 i0 }9 d3 aWHO指导方针表明- S& u3 r% h) A" R7 E
各个健康项目之间的相互协调
3 `0 d! X* S& b# T9 f* z对于疫苗的推广使用是至关重要的 K# _" m% u7 I; S8 ?3 ~
HPV疫苗的推广使用3 ?" j! ^1 W: T, e
为其它健康项目争取了干预的机会" J/ G8 H4 V" `* m5 ^; K0 M
4 |: S m6 i, E- O0 F- V5 p对于HPV疫苗来说
. j0 |! u e5 ~) L" c今年注定是意义重大的一年
. P7 M0 _: m- N4 t WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题
( X& ]# y- n4 V第一次会议定于4月召开
2 t9 x% H$ ^8 c届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加
& X5 Z1 J" r7 o8 F ^& A- Z ! }: b% i- n1 l+ A; Z1 d) {
在美国3剂免疫程序中2 w2 G$ a* I0 l9 Q5 R# d; F
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)$ k2 q! X: r V6 P& U% D7 y; s
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的) y$ w* m% ^* \8 q8 P
默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同4 W$ V- _* L1 O7 o' Q: U7 I
但是依据我们及其他人的分析
( C4 |4 g$ @2 K! o$ l* o( V7 s发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
. o' `# L7 [1 c, K! \+ ]; b ”Haupt博士补充道:“当然
/ A; O& W: G, S* h确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的
# G7 |8 A8 w& p 我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
2 V/ x4 D" V3 B2 l. M比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作' l8 ^8 l: b& t; j' c: o% d
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
; s$ Z* \% [! C7 w+ u, t; d U0 P 同时
~# [& M- t: z( S/ [. e. _6 N我们将对该疫苗进行分级定价, \( k) U: y; p* p* H
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中 o9 X/ I! M# b! t9 @
这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗, K1 L4 H. \' @6 g- p: G4 O5 n
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然而
+ g& d# h. @& s' `能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
1 P( i' W& ]2 t! \# Q/ N$ N还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展 c& V3 f: O: M- C1 V& q1 }
不论男女都纳入到规划中
/ `, ]0 u6 X. I- ~+ p+ L; [; q这就避免了性别歧视的骂名) I! T* i% \+ m- F5 P5 Q' \0 N
但是
2 g: h8 v9 u0 R- o* F% F& Q T对于HPV疫苗来说
' ] d( Z: J# H; Y* T' \0 z" {/ i' D如果给男女都接种的话9 S4 a% j( X- |2 o; D, K
过高的成本可能会让许多国家承受不起
% f" p1 B) l0 q9 h0 Y% }: j; J& G2 Q* v6 K 因此/ o Y) c4 g6 `& t; R
高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗( S f# N2 o8 c5 j5 O* R/ D3 l
此外
2 j4 Z& P9 p6 X- ?3 z" o. ?关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)
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第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
# [3 s4 p/ M; w: J# N7 }$ C& a但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁2 c- V1 d* C5 f* {5 e7 w! X
即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前9 _: w( O$ o' p6 r, G9 W% {# F
( O: b% C) _* n( {& u N! DAguado表示
& j/ n) v7 V/ o+ ?: M* x0 F6 [" X在女孩也能很好地接受教育的国家) _5 Z O$ W+ [+ y7 o9 v
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行
: Y. `! z8 M/ \ v 否则. e+ Q4 y2 R* f! J1 W8 r; `( ^
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
3 ~2 R; \) M1 N6 S . e- ~, A8 ^8 e
对于社会大大众来说
0 j" X; A* `+ C/ E- b首先要做的事就是对其进行健康教育
8 S, X1 k4 M# p' s9 _/ c即使是卫生专业人员也不例外* B; [# E5 K6 l F
例如; u2 _1 N9 J) r7 a" ^
研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用# h- h0 V; s9 o) V+ z/ A% i
香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示- U, \4 b% Y9 a6 W3 ^( R. ]9 d
在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识
: t2 K8 a- M* l3 [7 R1 f所以卫生服务专业人员也需要接受教育
; E7 E* H1 H8 F1 N% ~" c4 Y7 m) h 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
# r/ H; ?2 v! p: x+ u* ` 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调& A* J9 ^( l; O, p+ W, v: T
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料% b2 Q$ S4 E, |5 B6 T" o
而没有女性全人群的相关数据
; U- Z5 f7 E" O% V! A5 C尤其针对年轻女性的数据更是缺乏
. O! d/ m2 a2 n1 S2 n6 e* `( T$ V
3 w: Z2 E5 F& q( D+ |除了成本效益问题- d! F+ H9 G/ g+ E2 @" F; E+ S" t
疫苗配送问题及教育问题
/ I5 r* l% J( N- }HPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
2 W! m% [1 w" G) C& I3 ^3 z, ]8 G 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒
' r: [; G# P$ H% U8 G这可不是一件简单的工作
) x/ ^" z7 F0 f5 V0 F6 f* @/ B 这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
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6 T2 m8 q- X- e! t h7 ~WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例, q; M* P! A( @$ H: ?+ C
因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃 h1 b7 G" P6 \" j$ C
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间7 `1 i/ Q: w6 j+ L
既然如此9 _( }0 ~- Y0 b8 \5 {; Q
各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
9 Q# Q/ U) p) s! B& w, h" x $ Z, C, @: ^& M# t' B5 T6 Z. ]- |
Aguado表示; ^: E# b) w& M1 l9 Z4 c# O
尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战' l% J. @: W) Z' T2 j# V( P
但是
o0 r5 @# T# f* U# E, P它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗9 }* o8 E: X$ a3 d: q
它的应用前景依然为世界各国所看好
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