| 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因
0 p# \& d+ z. D8 I" j3 \3 B多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗9 J0 i# @9 ~! H' \! A% ~$ j
目前
# I" d/ I- { h. @: R/ P6 j" u国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段
" n0 @5 O3 D/ G( o7 \ 去年2 j% @- k) o1 W: z& V2 J
默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市4 j& G3 A' j( P2 z
这意味着自去年以来
$ Y, M$ ~( q4 d针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能! W* X/ p3 I ?, s
但是
+ A1 K0 K* Q) Z) N7 d$ m在一些国家" w e) m1 r8 E' E9 }; d( Z
要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题! k4 _" U5 X; `5 F% E
9 \, Y7 V9 Z+ D8 b由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌9 s, N6 d( ^9 m+ X3 W2 I
其中一半死于此病
5 G2 `2 T% Q9 O- }0 r) P所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了" ?" G0 d8 s+ W# T- m# Y
4 V6 w# Z* q& o* I但是/ @% k: z! M4 u5 k
HPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率7 o# |; Y7 W! t% e3 f0 N7 w
但是它并不能根除宫颈癌( T8 z9 i) }- y( k5 c
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场$ N' m& p( ~: S' W \" t
而又未获得本国的药品注册审批7 F8 R3 u, I7 R4 E f: F0 [) |
那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种
# _ I' Z% }) N2 N' i& [6 |卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策* e( _+ G* s/ i/ Y
! I- A- n# y+ t; U“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题
# y( T) m9 { g& a ^然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
4 j/ k7 R5 h* M' j . u- G" ~% `7 o8 e4 W
对于发达国家而言
/ O; L0 ]' K) |1 {) L1 r. k/ E$ q8 D做出上述决策是轻而易举的事
, u: s( {7 E4 k: ?1 y$ q2 A因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据
+ X, h L5 D7 I也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家: |8 K! Y1 c/ S# X6 D
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据. i" j) L/ S1 z- D: h) }
也没有预防免疫接种制度上的保障. q n/ S5 u0 g( I
所以他们要做出决策其难度可想而知
$ B0 x0 R3 {5 j9 G' I8 X6 \/ p- L0 V 然而
" s% f8 `9 D/ a& V% O* v. q$ o就算是在发达国家3 Z4 r( C0 ]- G; O m5 W _
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
% I- s/ b* c' }) ?
0 A% g% Q: M% P8 E* c2006年6月
6 p! d% w g2 R8 `% R$ p8 r# n美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
; D9 C0 D+ M- {/ T$ K* ~( r& K9 J随后
6 Y8 b# ~/ \$ m' b咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性 X7 H3 N0 d$ n2 I, n/ a/ o9 z' a8 |
2006年末
0 F, @1 c' H, z& YGardasil疫苗已在全球49个国家获得批准7 |7 N2 G. C. c" H- f
获批国家规模今年还有望进一步扩大' L" W" ^5 W) Q, J# B& c0 @# C
该疫苗是四联疫苗2 G5 O. m4 w+ k# E, N7 l, k# K
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果
( x$ w% C0 e* F- W* R7 I, A而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
, W& w0 x; S- J/ q2 f 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
1 h* |* f. N* v; h 据悉
3 [. v( T0 s1 n4 |7 G3 B+ j2006年3月7 x( F; g% q. c- X" }
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
* @+ E6 h8 x9 y# j m: T+ t; v3 N ' {6 u6 A: [7 W4 R) M( Q4 U
同时
2 k: p/ ^6 l& q. q- z世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
, m8 [% W6 y1 G( }& e; h以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考5 ]+ G" G: ~5 B0 W4 @: C1 ?( |! r
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
8 _ p3 w. F- d3 e' r除非洲以外% E6 W, c3 L1 { ^# m X: |) b
在北美- F. X, B% i2 {/ \3 z' o
拉丁美洲+ e! c( c5 P* _% ~
欧洲& X! Z* I) o* C
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验 @) y' c1 d2 W; J" J; ]! t; n
去年
* ^: ?2 N- W. s7 wWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
- {+ z$ {2 U; ?3 K( f- O' G6 c9 L以供各国在制定相关政策和规划时参考. W! z% I- G( K2 @
这些文件及时让政府
, N2 \% U5 l& n" y0 X5 {( i卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗
/ C/ j. b0 E( S/ F3 | P7 A) [并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性5 t9 Z+ M6 ^/ G7 l) J5 j
WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示9 A* u) } y( t, Q
WHO指导方针表明
) r9 ^. w+ P- P# V各个健康项目之间的相互协调
) K; Q" W, J' @8 Y对于疫苗的推广使用是至关重要的
$ v$ j' V6 e8 d; w HPV疫苗的推广使用
$ w- j1 m" J2 w% ]; C+ w1 l为其它健康项目争取了干预的机会
4 K- L0 k5 m: x; J6 E" v
, z0 a/ q4 t* l/ e6 X$ _对于HPV疫苗来说
C7 i `1 {8 F今年注定是意义重大的一年) b7 G$ J) I- z
WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题7 N% |" I; o( R# {6 x
第一次会议定于4月召开* B0 z: Z2 x' Y! k/ b- l. ]. j) a
届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加
6 _9 Y: s, \4 F
* A3 \- ]/ |/ b( d, m' S在美国3剂免疫程序中
- w1 D# |5 Q: L( _" y6 x" {, M4 i 默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)" O2 a$ z% M& d
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的! c( M# E& ~: A m# N
默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同' ]/ M: o& j4 V" P4 K
但是依据我们及其他人的分析
5 y; L: @7 K% s9 b发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的' Y. L/ t4 G9 {; R
”Haupt博士补充道:“当然
6 p8 @, t" c: o确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的( V& x) c" ?2 O1 J4 e( l3 i3 k
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
+ Z* q ^# F8 n, Y比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作
: b! `3 G4 O) f这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
; l7 |/ l! Q$ k2 F- x. d 同时
8 p6 P& p) h5 h3 U' Z1 ]6 W我们将对该疫苗进行分级定价, h- k6 p) c6 L, q/ z& t
” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中. b( c8 }2 t# x( F8 _
这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗+ K( Y9 z+ P3 f! w
5 K/ S% v! s% S& B3 T: d( S
然而
0 s7 X' ~9 `4 Z$ _能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
: j0 ?* k( [0 U! ^还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展2 _% S" @8 }2 @& X
不论男女都纳入到规划中
: z3 I, d* h* | e+ ?这就避免了性别歧视的骂名" a6 J B' ?/ b% ^
但是: o! J n1 Y0 n6 O& d: |/ W
对于HPV疫苗来说
# M% M% x$ P e/ u3 u- l9 M" n& t+ f1 w如果给男女都接种的话
2 J, o: u3 u L: @% e过高的成本可能会让许多国家承受不起
, g. ^1 G/ n1 M; \3 k 因此
8 W+ D4 b x- J* D, ?高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
3 N; ?4 c# C" Q0 A, g' ]7 P. h7 s8 F. m 此外
: T. g7 K C* m8 m# g) X1 W关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)
/ }5 H2 P6 B- `% h
. H; n( x- @0 k7 U3 Q第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁 {% \# _2 o; |- d6 o
但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁. e% e' e+ J# g
即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
0 y4 p4 O) T8 F0 O4 |: M/ h
* I! z, F( U5 kAguado表示
- G9 ?; u' D* t1 Y, ^3 ~1 ]) ]在女孩也能很好地接受教育的国家
$ q6 A5 K. f7 j0 q! S把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行
$ W; o, t6 {6 I 否则% B! U( \; M6 @6 ]( ]
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案; K5 [' h6 n: ]
0 G# Q: ]% g. B( Z3 z
对于社会大大众来说
- h) K4 \ L: S( @首先要做的事就是对其进行健康教育
$ Z9 P# H9 ], U2 Z( n# |: W( Q即使是卫生专业人员也不例外9 I; B& ~$ W/ P4 T m
例如
& T4 O6 I7 F' P r+ Y4 f研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用) \, K$ q5 { _0 ~- I
香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示
$ \) u5 V W3 V% s2 _. V4 {在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识
q4 ?9 \) q* t& y+ g4 T7 r所以卫生服务专业人员也需要接受教育
\% p. U$ i) u; y 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗0 |$ E9 O+ s, w9 J8 _
香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调4 i2 @6 @" m6 q+ ]/ ^6 t9 [5 e
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料
: P2 k4 o8 v* o( t5 S7 t. d5 t而没有女性全人群的相关数据
4 f, T0 f) G u2 e2 E* _' {" o尤其针对年轻女性的数据更是缺乏2 L4 l1 i1 n- G% U
. [0 a- c1 Z- \除了成本效益问题9 ]6 b1 L5 s2 J& ~. T. H% L2 U
疫苗配送问题及教育问题
8 t8 }/ x: k8 Z. [" YHPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
/ N( z4 f2 q1 F2 g' z) m: o& w 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒& j# r ^, N' Y) |
这可不是一件简单的工作
! D3 y, O& N! Q 这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞7 d+ E4 ~' j% c
6 o7 `4 ?7 J8 g5 x& IWHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
/ `5 ]$ A8 b0 G0 I因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃! n9 S/ v% S4 m7 v! z% R$ y
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间
Y' y0 ~- i- F% \+ L4 L 既然如此
- V( d2 M: N2 f" \2 M; l各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
0 ^5 [. N, h# L1 p. g4 h4 S , n4 |- X9 p+ \6 W5 K
Aguado表示
3 Z% v7 G! P6 r. w n: W5 l尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战2 @" [# K& D+ c8 n% T
但是; w% M6 I% X& Y, p% \, f( i
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗3 P8 z% [! }- H; c
它的应用前景依然为世界各国所看好 Y$ x$ M3 T1 f1 o4 O: n5 R1 |; `
1 _- \) u/ P t* ~& C; C
| |